目的：评估河北省孕妇耳聋基因筛查项目的成本-效益，为优化出生缺陷防控政策提供实证依据。方法：纳入2022—2024年河北省1 099 068例孕期女性的基因筛查数据。基于项目实际投入计算成本，结合本团队测算的河北省耳聋疾病负担研究数据，构建测算模型，分别计算避免患者出生、早期干预及药物性耳聋预防带来的经济效益。结果：2022—2024年项目总成本为14 806.43万元，项目实施避免了129例严重遗传性听力损失患者出生，并对11 808例线粒体基因携带者及母系家族成员进行了用药预警。项目产生的总效益达224 597.16万元，其中药物性耳聋预防效益最为显著 （193 614.69万元），成本-效益比为1∶15.17。结论：河北省实施的政府主导、全省覆盖的孕妇耳聋基因免费筛查模式，具有较高的卫生经济学效益，在预防药物性耳聋和降低耳聋出生缺陷方面获益明显。